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Ⅰ型超敏反应性疾病

疾病名称:   ⅰ型超敏反应性疾病
疾病编码:   
归属系统:   免疫系统异常
药疗方案:   过敏原的免疫治疗 当无法回避变应原或有效地控制变应原以及药物不能缓解特应性疾病的症状可试行过敏原免疫治疗(也称为脱敏式减敏)。即逐次增量地皮下注射变应原提取液。虽然尚无一种试验能反映临床的改善,但有一些疗效。igg阻断(中和)抗体的滴度与所用脱敏药物剂量成比例地增高,有时,特别是病人能耐受大剂量花粉提取液时,血清ige浓度会显著下降。淋巴细胞对抗原的反应性增殖也会降低。 过敏原的免疫治疗 当无法回避变应原或有效地控制变应原以及药物不能缓解特应性疾病的症状可试行过敏原免疫治疗(也称为脱敏式减敏)。即逐次增量地皮下注射变应原提取液。虽然尚无一种试验能反映临床的改善,但有一些疗效。igg阻断(中和)抗体的滴度与所用脱敏药物剂量成比例地增高,有时,特别是病人能耐受大剂量花粉提取液时,血清ige浓度会显著下降。淋巴细胞对抗原的反应性增殖也会降低。 常年坚持注射,临床可获最佳效果。根据敏感程度,首次剂量对于经美国联邦药物行政机构(fda)标准化的变应原起始剂量是0.1~1.0 活性单位(bau)。剂量每周或每两周递增,直到病人能耐受的最大浓度(对标准化的花粉提取液,其维持量为1000~4000bau)。一旦达到最大剂量,可隔4~6周一次,常年进行。即使对季节性变应性疾病,常年治疗也比季节前或当季治疗为好。 用以脱敏的主要变应原是那些通常不能有效地避开的物质,如花粉、屋尘螨、真菌和螫咬昆虫的毒液。昆虫毒液经重量标准化;典型的起始量是0.01μg;通常维持量为100~200μg。动物皮屑的脱敏通常只限于难以避免接触的人员(如兽医和实验室工作人员),但证明其有效的证据还较少。脱敏不适用于食物过敏。对青霉素和异种动物血清的脱敏步骤见下文药物超敏所述。 不良反应:通常对过敏性极高特别是对花粉变应原过敏者若所给剂量过大可引起反应,从轻度咳嗽或喷嚏到全身荨麻疹;严重哮喘,以及过敏性休克,很少见还会死亡.为预防这些反应,可用以下措施:小幅度增加剂量,如果前次注射后局部反应明显(直径≥2.5cm),重复同样剂量或降低剂量。当使用新的提取液时需减小剂量。在花粉季节减少花粉提取液的剂量是非常明智的。应避免采用肌内和静脉注射。 尽管十分小心,偶尔仍不免发生反应。因为严重的危及生命的反应(过敏反应)在30分钟内发生,所以病人在这段时间需留观。反应来临的征象有喷嚏、咳嗽、胸部发紧或全身皮肤潮红,刺痛感以及瘙痒。 抗组胺药:在评估病人时,减轻症状的药物不容忽视,而特异性控制或治疗的药物正在开发中。采用抗组胺、拟交感、色甘酸钠和糖皮质类固醇药物将在以下每类疾病的治疗中概括提到。一般来说,在自身活动受限且病程短,有潜在致残情况下(季节突变性哮喘;血清病;浸润性肺部疾病;严重接触性皮炎),及早使用糖皮质激素是适宜的。此外,在处理慢性病中,当其他措施无效时需谨慎使用糖皮质激素。在抗组胺药中有着不同的药理性作用。主要表现在它们的镇静,止吐和其他中枢神经系统的作用,以及在抗胆碱能、抗五羟色胺和局麻的特性。老年人用抗胆碱能,抗组胺药会有特别的问题。抗组胺药可有效地治疗变应性疾病的症状,包括季节性枯草热、变应性鼻炎和结膜炎。对血管动力性鼻炎也有一定疗效。急性和慢性荨麻疹,某些瘙痒性变应性皮肤病疗效好。也可用于治疗轻的配型不合的输血反应和x线造影剂的ⅲ型变态反应。在治疗感冒时奏效小,但因有抗胆碱能作用可控制流涕。组胺广泛分布在哺乳动物组织中,在人类皮肤,肺和胃肠道浓度最高。它主要存在于肥大细胞内颗粒中,但胃肠道粘膜也是肥大细胞外主要贮存处。脑、心脏和其他器官含有少量。身体组织的破坏、不同的化学因素(包括组织刺激、阿片剂、表面活性剂),最主要的是抗原—抗体间反应可激发肥大细胞从贮存颗粒中释放出组胺。组胺的特异性内环境的功能还未明了。在人类它通过称之为h1和h2的两个不同的受体的介导,主要作用在心血管系统、血管外平滑肌和外分泌腺。以下将集中讨论h1受体和它们的阻滞剂(h1阻断)。有关h2受体和它们的阻滞剂。在心血管系统,组胺是一种强的动脉扩张剂,可引起外周血池的扩张和低血压,也可通过毛细血管后静脉内皮衬里变形体内皮细胞间裂隙增宽和暴露了基底膜使毛细血管通透性增加。由于血浆和血浆蛋白加速从血管腔丢失,合并小动脉和毛细血管的扩张导致循环性休克。组胺也能扩张脑血管,这可以是组胺引起头痛的一个因素“三重反应”由局部皮下组胺释放所致,从血管扩张形成局部红斑。由于毛细血管通透性增加产生的局部水肿形成风团。从神经反射机制致使周围区域小动脉扩张形成红晕。对于其他平滑肌,组胺可引起严重的支气管收缩,组胺也能刺激胃肠道的动力。在外分泌腺组胺增加唾液腺和支气管腺体的分泌。在内分泌腺由h1受体介导也可使肾上腺嗜铬细胞释放儿茶酚胺。在感觉神经末梢局部滴入组胺可引起强的痒感。 h1受体阻滞剂:传统的抗组胺药都具有一个供置换的乙胺侧链(类似组胺),它可与一个或多个环形基团相连。组胺的乙胺一半分子与h1阻滞剂中可置换的乙胺结构十分相似提示这个分子构型在与受体相互反应时十分重要。h1受体阻滞剂通过竞争性抑制而起作用。它们并不显著地影响组胺的产生或代谢。h1受体阻滞剂可口服或直肠给药,通常能很好地在胃肠道吸收。一般在15~30分钟起作用,1小时作用达到高峰,可持续3~6小时,但有一些阻滞剂会作用更长些。h1受体阻滞剂的抗组胺作用仅见于组胺活性增强时,它们可阻断组胺对胃肠道平滑肌的作用,但在人类支气管平滑肌的变应反应主要并非组胺释放所引起,因而单独使用抗组胺类药无效。h1受体阻滞剂能有效地阻断组胺产生的毛细血管通透性的增加和感觉神经的刺激,因而可抑制风团、瘙痒、喷嚏和粘膜的分泌反应,而在逆转组胺产生的血管扩张和低血压仅有部分的作用。因为许多h1受体阻滞剂具有明显的中枢神经系统的压抑和嗜睡作用,偶尔可利用这些潜在的副作用作为镇静和安眠药。然而烷基胺和新的无镇静作用的药物——息斯敏、特非那丁和开瑞坦虽然价格较昂贵,而有的还与危险的药物相互反应,当在不需镇静时可应用。乙醇胺具有明显的中枢神经系统压抑作用,虽然较巴比妥类和其他中枢压抑药物作用弱和可靠,可用于镇静和抗眩晕,但它们也有明显的抗胆碱能特性。因而老年人可能耐受性较差。乙二胺所产生的中枢神经系统压抑作用较小,但胃肠道副作用却较乙醇胺多。

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